Colecalciferol vs Calcifediol qué dice la evidencia

La Vitamina

Es una vitamina liposoluble, sintetizada en su mayoría a través del metabolismo dérmico después de la exposición a la luz solar que representa el 90% de su reposición; el colecalciferol (vitamina D3) es su forma activa que tiene un papel muy importante en el equilibrio del metabolismo óseo-mineral.1

Independientemente de la forma en la cual se obtiene la vitamina, sintetizada en la piel o a través de los alimentos, para ejercer sus acciones metabólicas necesita de dos hidroxilaciones. La primera hidroxilación ocurre en el hígado, en donde se forma la 25 hidroxi vitamina D (25[OH]D) o también llamada calcidiol, misma que al llegar al riñón tiene su segunda hidroxilación, dando lugar a la Vitamina D activa o 1,25 hidroxi vitamina D (1,25 OH D2) conocida como calcitriol. Este proceso es impulsado por la paratohormona (PTH) y otros mediadores, incluida la hipofosfatemia y la hormona del crecimiento. 1,2

La Vitamina D contrarresta el eventual exceso de actividad de la PTH, misma que está relacionada con el aumento de la resorción ósea y con la actividad osteoblástica, por tanto, la Vitamina D tiene un efecto crítico en la mineralización ósea; de esta manera gracias a la alimentación rica en Vitamina D y a la suplementación de la misma con colecalciferol, se mantiene una prevención adecuada de la osteoporosis, así como una terapia coadyuvante en su tratamiento. 2

El colecalciferol, a diferencia del calcifediol, garantiza una dosificación exacta en Unidades Internacionales (UI) de Vitamina D y tiene propiedades farmacocinéticas que permiten la administración diaria o incluso semanal.

Independientemente del patrón de administración, es más probable que el colecalciferol alcance niveles séricos de 25(OH)D de 30 a 50 ng/ml, en un intervalo considerado óptimo para obtener el máximo beneficio con el menor riesgo. Por lo tanto, se ha sugerido que la forma de Vitamina D de elección para la suplementación exógena debe ser colecalciferol, reservando el calcifediol para pacientes con insuficiencia hepática o síndromes de malabsorción intestinal grave. 2

Casi todos los ensayos clínicos realizados para demostrar la eficacia y seguridad de la mayoría de los fármacos disponibles para el tratamiento de la osteoporosis (ya sean bifosfonatos, análogos de la PTH o RANK) se han llevado a cabo suplementando a los pacientes con colecalciferol, no calcifediol, como forma de Vitamina D. Por lo tanto, el colecalciferol debe ser la forma de Vitamina D que se utilice en combinación con cualquier fármaco antiosteoporótico. 2

Con la finalidad de definir la eficacia relativa de ambos compuestos para mejorar el estado de Vitamina D, se hizo una revisión de publicaciones que tratan de comparar el colecalciferol con calcifediol de forma oral en la prevención de fracturas osteoporóticas. Sosa y Gómez realizaron una revisión sistemática comparando la suplementación exógena con colecalciferol o calcifediol, encontrando evidencia que demuestra que la suplementación con colecalciferopuede reducir el riesgo de fractura osteoporótica de forma estadísticamente significativa y clínicamente relevante, a diferencia del calcidiol. 2

Del mismo modo, en el metaanálisis de Bischoff-Ferrari et al, se encontró una reducción significativa del riesgo de fractura no vertebral, con dosis superiores a 700 UI/día de colecalciferol, mientras que en una publicación de Prentice et al, realizada en el 2013 con un universo de 30.000 mujeres, se observó una reducción significativa del 35% en el riesgo relativo de fractura de cadera en las pacientes aleatorizadas que recibieron tratamiento con colecalciferol y calcio en relación con el placebo. 2

A diferencia del colecalciferol, la evidencia científica no ha demostrado esta misma eficacia con la suplementación de calcifediol (acompañada o no de calcio). En el año 2000, Peacock M et al, no pudieron demostrar que el calcifediol redujera significativamente el riesgo de fracturas en relación con el placebo. En este estudio, 377 pacientes de 60 años o más fueron aleatorizados para recibir dosis diarias de calcio de 750 mg (n = 124), calcifediol de 15 g (n = 124) o placebo (n = 129) durante un seguimiento a largo plazo de 17 meses. Los autores concluyeron que la suplementación con calcifediol no fue superior al placebo en cuanto a la reducción del riesgo de fractura no vertebral o vertebral (p=0,680). 2

Así mismo, Bischoff-Ferrari et al, en 2016, observó que cuando se añadía calcifediol al colecalciferol, se provoca un efecto paradójico y negativo, con un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de caídas en comparación con el colecalciferol solo a una dosis de 24.000 UI/mes. Este fenómeno podría explicarse por el efecto de la expresión aumentada de la 24-hidroxilasa, enzima responsable en el catabolismo de la 25(OH)D, lo que conduce a un mecanismo fisiológico para evitar la hipercalcemia asociada a la con la hipervitaminosis D. 2

En cuanto a la mejoría de la función muscular, algunos estudios también han demostrado que el colecalciferol puede mejorarla, mientras que no existe ningún metaanálisis relevante con calcifediol sobre este beneficio. Las causas de esta disparidad en los resultados podrían deberse a la diferencia en la biodisponibilidad. No cabe duda de que es fundamental personalizar la dosis de colecalciferol en función de los niveles basales de 25(OH)D y, por otro lado, el calcifediol, se suele asociar a dosis suprafisiológicas de Vitamina D que podrían estimular notablemente la absorción de calcio y fósforo, superiores a las necesarias y, por tanto, un efecto negativo bajo su suplementación, por lo cual la suplementación de Vitamina D, debe realizarse con colecalciferol. 2

UN APORTE CIENTÍFICO

Referencias:

1. Reinhold Vieth. Vitamin D supplementation: cholecalciferol, calcifediol, and calcitriol. European Journal of Clinical Nutrition. October 2019. doi: 10.1038/s41430-020-0697-1 2. Sosa Henríquez M, Gómez de Tejada Romero MJ. Cholecalciferol or Calcifediol in the Management of Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2020 May 31;12(6):1617. doi: 10.3390/nu12061617.   PMID:   32486496;   PMCID:   PMC7352679. Material exclusivo para el cuerpo médico.